在BEGONIA Ib/II期试验中,Datopotamab deruxtecan + Imfinzi在一线治疗转移性三阴性乳腺癌患者中显示出稳健和持久的肿瘤反应

澳门在线赌城娱乐和第一三共制药的datopotamab deruxtecan + Imfinzi证实客观缓解率为79%

两项正在进行的III期试验正在评估datopotamab deruxtecan对三阴性乳腺癌患者的疗效


来自BEGONIA Ib/II期临床试验的最新结果,该试验的患者接受datopotamab deruxtecan (Dato-DXd) +治疗 Imfinzi (durvalumab) (Arm 7)显示,在先前未经治疗的晚期或转移性三阴性乳腺癌(TNBC)患者中,联合用药显示出持久的肿瘤反应,并且没有新的安全性信号,从先前的数据截止日期起进行了6个月的额外随访.

这些数据将于今天在马德里举行的欧洲肿瘤医学学会(ESMO) 2023年大会的一个小型口头会议上公布, 西班牙(379莫).

Datopotamab deruxtecan是澳门在线赌城娱乐(澳门在线赌城娱乐)和第一三共(第一三共制药)联合开发的一种特异性工程的trop2导向的DXd抗体药物偶联物(ADC).

大约有300,全世界每年有000人被诊断为三阴癌, 最具侵袭性的乳腺癌亚型.1-2 不到一半的转移性TNBC患者对目前的一线治疗方案有反应,这些治疗方案包括单独化疗或联合免疫治疗.2-4 在对初始治疗有反应的肿瘤患者中, 疾病进展普遍且迅速, 常发生在两年内的.2,4-6

结果显示,datopotamab deruxtecan + Imfinzi, 抗pd - l1治疗, 证实客观缓解率(ORR)为79% (n=49 / 62),包括6个完全缓解(cr)和43个部分缓解(pr)。. 无论PD-L1表达水平如何,均观察到反应. 中位无进展生存期(PFS)为13.8个月(95%可信区间[CI] 11-不可计算[NC]),中位反应持续时间(DoR)为15.5个月(95% CI: 9.9-NC)与11.随访7个月.

彼得•施密德, MD, 巴茨癌症研究所, London, 联合王国, 也是试验的调查员, datopotamab deruxtecan联合durvalumab治疗一线三阴性乳腺癌的结果非常令人鼓舞, 特别是79%的客观反应率. 考虑到该队列中大多数患者患有低pd - l1肿瘤,这种反应程度尤其值得注意, 代表了长期以来只能接受标准化疗的人群.”

克里斯蒂安·Massacesi, 首席医疗官和肿瘤学首席发展官, 澳门在线赌城娱乐, 他说:“多年来,一线晚期三阴性乳腺癌的进展一直很缓慢,需要新的治疗策略来改善这种侵袭性乳腺癌亚型患者的预后. 这些来自BEGONIA试验的最新结果增强了澳门第一赌城在线娱乐对datopotamab deruxtecan成为一种新型治疗药物潜力的信心, 澳门第一赌城在线娱乐急切地等待正在进行的III期三阴性乳腺癌项目的结果.”

马克Rutstein, MD, 全球主管, 肿瘤临床发展, 第一三共制药, 他说:“对于三阴性乳腺癌患者来说,最初治疗后疾病进展是一个现实, 强调需要更持久的治疗方案. 这些发现显示了datopotamab deruxtecan在以前未治疗的晚期三阴性乳腺癌和乳腺癌中的潜力, 在澳门第一赌城在线娱乐的TROPION-Breast01 III期试验取得积极结果之后, 以越来越多的证据为基础,证明这种trop2导向抗体药物偶联物的潜在用途, 单独或组合, 在乳腺癌的几个亚型中.”

datopotamab deruxtecan与 Imfinzi 是否与两种药物已知的安全性相符. 57%的患者出现了3级或更高级别的治疗不良事件(teae). 最常见的3级或以上teae是淀粉酶升高(18%)。, 口腔炎(11%), 便秘(2%), 疲劳(2%), 呕吐(2%)和食欲下降(2%). 有3例间质性肺疾病(ILD)事件被独立委员会判定为与药物相关,包括2例2级事件和1例1级事件.

BEGONIA试验的第7组(n=62), the majority of patients (n=54) had tumours with low PD-L1 expression (tumour area positivity [TAP] <10%). 7例患者肿瘤PD-L1高表达(TAP≥10%). 截至2023年2月2日数据截止,29名患者(47%)仍在接受研究治疗.
 

海棠7臂疗效总结

功效测量(由研究者评估)

所有患者(n=62)

ORR,确认(95% CI)

79% (n=49) (66.8-88.3)

CR rate  

10% (n=6)

PR rate

69% (n=43)

中位DoR (95% CI)

15.5个月(9.9-not计算)

中位PFS (95% CI)

13.8个月(11).0-not计算)

CR; complete response; CI, confidence interval; DCR, disease control rate; ORR, objective response rate; PR, partial response; PD, progressive disease; SD, 稳定的疾病
i ORR为(完全响应+部分响应)


澳门在线赌城娱乐和第一三共制药正在进行两项III期试验,评估datopotamab deruxtecan在TNBC中的治疗效果. TROPION-Breast02 在未接受抗pd - l1治疗的局部复发性不能手术或转移性TNBC患者中,是否比较datopotamab deruxtecan与化疗. TROPION-Breast03 评估datopotamab是否有或没有deruxtecan Imfinzi 与研究者对新辅助治疗后伴有残留疾病的I-III期TNBC患者的治疗选择.

ESMO 2023年大会上的几场演讲展示了datopotamab deruxtecan在多种肿瘤类型和环境中的数据强度和深度, 包括TROPION-Lung01和TROPION-Breast01 III期试验的结果.

Notes

三阴性乳腺癌
乳腺癌是世界上最常见的癌症,也是癌症相关死亡的主要原因.1 2020年,全球诊断出200多万例乳腺癌病例,近68.5万人死亡.1

虽然有些乳腺癌雌激素受体检测呈阳性, 孕酮受体或人表皮生长因子受体2 (HER2)过表达, 三阴癌都呈阴性.2 大约15%的乳腺癌肿瘤(300,每年000例)被认为是三阴性,这是最具侵略性的乳腺癌亚型.1-2 晚期或转移性TNBC的一线治疗通常包括单独化疗或联合免疫治疗,这些方案的反应率通常在30%至50%之间.2-4 在对初始治疗有反应的肿瘤患者中, 疾病进展普遍且迅速, 常发生在两年内的.2,4-6 晚期或转移性TNBC患者的平均总生存期为12至18个月, 只有12%的患者在确诊后能活五年.7-8

TROP2是一种在包括TNBC在内的几种实体肿瘤中广泛表达的蛋白.9 在乳腺癌患者中,TROP2与肿瘤进展增加和生存率降低有关.9-10

BEGONIA
BEGONIA 一项开放标签、两部分、多中心的Ib/II期试验是否评估 Imfinzi 与紫杉醇或不含紫杉醇的肿瘤治疗联合用于转移性TNBC的一线治疗. 该试验的第7组正在评估安全性, datopotamab deruxtecan的耐受性和初步疗效(6).0 mg/kg)与 Imfinzi (1120 mg)用于以前未治疗、不可切除的局部晚期或转移性TNBC患者. 主要终点是安全性和耐受性. 次要终点是研究者评估的ORR、PFS和DOR.

目前正在进行BEGONIA试验第8期的招募, 哪个是评估datopotamab deruxtecan + Imfinzi 肿瘤中PD-L1表达水平高的TNBC患者.

Dato-DXd (Dato-DXd)
Dato-DXd (Dato-DXd)是一种实验性的trop2导向ADC. 采用第一三共制药专有的DXd ADC技术设计, datopotamab deruxtecan是第一三共(第一三共制药)肿瘤产品线中的六个先导adc之一, 也是澳门在线赌城娱乐ADC科学平台中最先进的项目之一. Datopotamab deruxtecan由人源抗trop2 IgG1单克隆抗体组成, 与札幌医科大学合作开发, 附着在一些拓扑异构酶I抑制剂有效载荷上(一种艾替替康衍生物), DXd)通过基于四肽的可切割连接体.

一项名为TROPION的综合开发项目正在全球范围内进行,有超过12项试验评估datopotamab deruxtecan治疗多种trop2靶向肿瘤的疗效和安全性, 包括非小细胞肺癌(NSCLC), TNBC和hr阳性, her2低或阴性乳腺癌. 在TROPION项目之外, 在几个正在进行的试验中,Datopotamab deruxtecan也正在以新的组合进行评估. 澳门在线赌城娱乐也在研究一种潜在的诊断测试,以帮助识别最有可能从datopotamab deruxtecan治疗中获益的患者.

Imfinzi
Imfinzi (durvalumab)是一种人单克隆抗体,结合PD-L1蛋白并阻断PD-L1与PD-1和CD80蛋白的相互作用, 对抗肿瘤的免疫逃避策略,释放对免疫反应的抑制.

Imfinzi 在治疗目的为不可切除的情况下,唯一批准的免疫疗法和全球护理标准是不可切除的吗, 基于PACIFIC III期试验的III期NSCLC患者在放化疗后病情未进展.

Imfinzi 在美国也被批准了吗, EU, Japan, 中国和世界上许多其他国家的广泛期小细胞肺癌(SCLC)的治疗基于CASPIAN III期试验. 此外, Imfinzi 与短期疗程的 Imjudo (tremelimumab)和化疗在美国用于治疗转移性NSCLC, 欧盟和日本基于POSEIDON III期试验.

除了肺癌的适应症, Imfinzi 也被批准与化疗(吉西他滨+顺铂)联合治疗局部晚期或转移性胆道癌(BTC),并与 Imjudo 在不可切除的肝细胞癌(HCC)中, EU, 日本和其他几个国家基于TOPAZ-1和HIMALAYA III期试验, 分别. Imfinzi 是否在少数国家被批准用于治疗晚期膀胱癌患者.  

自2017年5月首次获批以来,已有超过20万名患者接受了治疗 Imfinzi.

作为广泛发展计划的一部分, Imfinzi 是否在SCLC患者的单独治疗和联合其他抗癌治疗中进行测试, NSCLC, 膀胱癌, 一些胃肠道癌症和其他实体肿瘤.

第一三共合作
澳门在线赌城娱乐和第一三共进入全球合作,共同开发和商业化 Enhertu in 2019年3月 和datopotamab deruxtecan 2020年7月在日本,第一三共维持每个ADC的专有权. 第一三共制药负责生产和供应 Enhertu 和datopotamab deruxtecan.

澳门在线赌城娱乐治疗乳腺癌
由于对乳腺癌生物学的了解越来越深入, 澳门在线赌城娱乐开始挑战, 并重新定义, 目前的临床模式是如何对乳腺癌进行分类和治疗,以便为有需要的患者提供更有效的治疗,并怀着有朝一日消除乳腺癌这一致死原因的大胆雄心.

澳门在线赌城娱乐拥有全面的已批准和有前景的化合物组合,利用不同的作用机制来解决生物多样性的乳腺癌肿瘤环境.

With Enhertu (曲妥珠单抗deruxtecan), her2定向ADC, 澳门在线赌城娱乐和第一三共制药的目标是改善先前治疗的her2阳性和her2低转移性乳腺癌的预后,并正在探索其在早期治疗线和新发乳腺癌中的潜力.

在hr阳性乳腺癌中,澳门在线赌城娱乐继续通过基础药物改善预后 Faslodex (fulvestrant)和 Zoladex 新一代SERD、潜在新药camizestrant以及潜在的一流AKT激酶抑制剂将重塑hr阳性领域, capivasertib. 澳门在线赌城娱乐还与第一三共制药合作,探索trop2导向ADC的潜力, datopotamab deruxtecan, 在这种情况下.

PARP抑制剂 Lynparza 奥拉帕尼(olaparib)是一种靶向治疗方案,已经在具有遗传性BRCA突变的早期和转移性乳腺癌患者中进行了研究. 澳门在线赌城娱乐与默沙东 & Co., Inc. 在美国和加拿大)继续研究 Lynparza 并探索其在早期疾病中的潜力.

为三阴性乳腺癌患者提供急需的治疗选择, 一种侵袭性乳腺癌, 澳门在线赌城娱乐正在评估datopotamab deruxtecan单独和联合免疫疗法的潜力 Imfinzi (durvalumab), capivasertib联合化疗,以及 Imfinzi 与其他肿瘤药物联合使用,包括 Lynparza and Enhertu.

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参考文献。

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